约翰·霍普金斯大学西德尼·金梅尔综合癌症防治中心的肿瘤生物学副主任、肿瘤学家维克多·韦尔卡斯卡（Victor Velculescu，上图）在接受《自然》杂志采访时，描述了循环肿瘤DNA是如何提高对大肠癌的诊断和治疗效果。
液体活检技术的临床进展
记者：什么是循环肿瘤DNA（ctDNA）？它是怎样帮助诊疗大肠癌的？
维克多：循环肿瘤DNA（ctDNA）是一些从肿瘤细胞逃逸至血液中的DNA片段。它们可提供帮助我们监测和分析疾病的基因线索。尤其是当我们不能对组织活检时，不论在治疗的开始阶段，还是治疗过程中对病人的监测，ctDNA检测的线索都弥足珍贵。
记者：ctDNA目前还处在实验室阶段吗？
维克多：目前相关的研究正处于临床应用阶段。其中一项应用正在对晚期癌症进行观察。临床上，很多病例很难获取肿瘤组织标本，因此无法对肿瘤组织进行直接分析。而通过检测血液中的相关指标就显得更有意义（液体活检）。在大肠癌研究过程中发现，通过检测患者血液中的HER2/neu受体――该受体是曲妥单抗（赫赛汀）的作用靶点――发现一小部分结肠癌患者具有显著扩增的HER2/neu。其他正在进行中的临床研究，将有助于判定HER2/neu是否可以为结肠癌治疗的作用靶点，以及能否为这些患者提供更多治疗选择。
记者：如何监测患者对相关治疗的反应？
维克多：由于许多患者进行相当长时间的临床试验，我们不清楚他们是否对研究性药物起反应。通过液体活检，可以使我们对肿瘤负荷的测定成为可能，而这种手段在一段时间后可以对肿瘤进行追踪。临床试验成本昂贵，而且我们只有等到最后才能觉察出这种治疗是否奏效。利用液体活检技术对受试对象进行持续监测，可以更快速地提供针对治疗反应的深入洞察。
记者：液体活检能否根据肿瘤新突变的线索进行监测，包括肿瘤的耐药性？
维克多：是的。液体活检技术确实有助于研究肿瘤的耐药性，而这种抗药性来自于患者一段时间治疗后的肿瘤细胞中发生的基因改变，它是对治疗过程所产生的肿瘤细胞演化压力的一种反应。例如，一位结肠癌患者，他起初对一种称为表皮生长因子受体（EGFR）的蛋白抑制剂有反应，其后，肿瘤细胞就产生了抗药性。通过全基因组分析发现，这位患者的肿瘤细胞MET基因高表达。因此，即使EGFR路径被阻断，MET基因的扩增也能为肿瘤组织存活提供一条额外的通路。这不仅确定了肿瘤抗药性的机制，同时还确定了一种潜在的治疗途径。目前有许多的MET抑制剂在临床试验中使用。
有望成为绝佳的检测手段
记者：ctDNA是如何协助癌症的早期监测？
维克多：其中一个例子就是对疾病复发的早期发现。如果患者在术后不久通过液体活检，知道体内还有残存的肿瘤组织，就可以辅以相应的治疗清除残留的癌细胞。最终，液体活检技术能够对原本看似正常的患者进行血液检测，并确定他们是否患有某种类型的癌症。但由于最早期癌症中的ctDNA水平低于检出范围，故对此法应该慎重。很显然，这是一种很有前景的技术，相当一部分患有早期或潜在可治愈性癌症的患者有可能通过这种方式被探测到。
记者：我们也知道在循环肿瘤细胞（一种从肿瘤细胞流向血液且始终完好无损的细胞，而非DNA片段）分析上所取得的进展。那么这两种液体活检方式究竟有什么不同？
维克多：是的。这两种检测是互补的。在某些情况下，ctDNA对于诊断目的更敏感；而在另一些情况下，当你不能获得肿瘤组织时，循环肿瘤细胞就是一种极其有效的肿瘤细胞来源。真正的挑战是我们需要在体外让它们进行有效的生长和增殖。有理由相信，这两种检测技术将有望成为检测新疗法的绝佳途径。
记者：一些制药公司是否接纳ctDNA分析技术？
维克多：ctDNA分析技术确实备受制药公司的青睐，而且液体活检正在成为临床试验的入选门槛。此外，这些公司还对液体活检来监测治疗反应颇感兴趣。如果这种分析在他们的临床试验中获得成功，那么这些机构就会将这些检测手段转化为诊断技术。与任意一种方法相似，这些液体活检基因学检测目前还存在一些有待改进的地方，但我们不能因为事物的不完美而反对它。
资料来源 Nature
责任编辑 则 鸣